供稿/來源：消化內(nèi)科 初審/編輯：王媛 審核：林銳銳 審核發(fā)布：張錫欽
廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(以下簡稱廣藥大附一院)消化內(nèi)科何興祥教授、廣東省科學(xué)研究院微生物研究所吳清平院士團隊發(fā)現(xiàn)洗滌微生物群移植（Washed Microbiota Transplantation，WMT）可以顯著改善高血糖患者的血糖水平，相關(guān)研究成果（Washed microbiota transplantation improves patients with high blood glucose in South China）發(fā)表在Frontiers in Endocrinology（JCR1區(qū)，影響因子6.055）國際專業(yè)雜志上。
原文鏈接點擊：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.985636/full
研究簡介
糖尿病是一種慢性疾病，其特征是相對或絕對胰島素缺乏導(dǎo)致高血糖，是全球最大的公共衛(wèi)生問題之一。近幾十年來，大多數(shù)發(fā)達國家和發(fā)展中國家的糖尿病患病率持續(xù)上升，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病人群的90%以上。T2DM患者往往具有代謝綜合征的一種或多種成分，如高血壓、血脂異常、肥胖等，科學(xué)合理的T2DM治療策略應(yīng)該是綜合性的?，F(xiàn)T2DM治療策略是生活方式干預(yù)和長期的藥物治療，然而長期藥物治療具有顯著的副作用。因此，尋找到副作用小且可以根治的方法具有非常重要的意義。
目前發(fā)現(xiàn)，在T2DM動物模型中，糞微生物群移植可以改善胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感性，并修復(fù)受損的胰島，為T2DM的治療提供了一種潛在的策略。盡管來自健康捐獻者的糞微生物群移植在糖尿病動物模型中已被證明具有降糖作用，但WMT對血糖異常人群是否有改善作用目前仍不清楚。
為了解WMT對高血糖患者的療效，何興祥教授、吳清平院士團隊回顧性統(tǒng)計分析自2016年12月至2022年4月在廣藥大附一院因各種原因接受WMT治療且有隨訪的住院患者資料。最終納入了195例患者，依據(jù)第一個療程前的血糖情況,患者被分為高血糖組與正常血糖組，而后對其血糖、血脂、血壓、肝功能及血常規(guī)結(jié)果進行統(tǒng)計分析。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，WMT對高血糖組空腹血糖（FBG）有顯著的短期(p = 0.006)（約1個月）和中期(p = 0.025)（約2個月）降低作用，長期（約6個月）也有降低作用，但由于人數(shù)較少，沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p = 0.425)，見圖1A；同時，在高血糖組中，WMT在中期顯著降低甘油三酯（TG）(p = 0.043)，表明WMT具有降血脂作用，見圖1B。長期時WMT降低收縮壓（SBP）顯著(p = 0.048)，表明WMT具有降血壓作用，見圖1C。在短期內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)（WBC）顯著降低(p = 0.016)，表明WMT具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，見圖1D。在中期淋巴細(xì)胞計數(shù)（LY）顯著降低( p = 0.019)，表明WMT可能具有免疫調(diào)節(jié)作用，見圖1E。在短期( p = 0.037)和中期(p = 0.031)血小板計數(shù)(PLT)顯著降低，表明WMT可能在心血管疾病調(diào)節(jié)中也有一定作用，見圖1F。
圖1 WMT對高血糖組患者FBG、TG、SBP、WBC、LY、PLT指標(biāo)的改善
此外，為了尋找影響WMT改善血糖的相關(guān)因素，對上述具有顯著調(diào)節(jié)作用的指標(biāo)進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)高血糖組中FBG與SBP (r=0.866 圖2A)、TG (r=0.973圖2B)、WBC (r=0.926圖2C)、LY (r=0.089圖2D)均呈正相關(guān)。此結(jié)果顯示在WMT治療過程中，在改善血糖的同時，血壓、血脂、抗炎反應(yīng)和免疫功能同時得到改善。這為治療血糖代謝異常提供了一個新的思路，即在WMT治療高血糖的同時，除了可以降低血糖，還可以輔助治療高血壓和高血脂，抑制炎癥。
圖2 WMT治療時，血糖改善與SBP、TG、WBC、LY的相關(guān)性分析
另外，根據(jù)每次WMT治療后血糖變化對患者進行重新分組，高血糖組在短期內(nèi)血糖水平有明顯變化。在高血糖組中，72.22%的患者在短期內(nèi)恢復(fù)為正常血糖水平(p < 0.001)。同時，WMT治療后根據(jù)動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）風(fēng)險評估變化對患者進行重新分組，在高危組中，短期治療后25%的高危組患者及中期治療后33.3%的高危組患者再次評估后為中危組及以下(p < 0.05)。
接受WMT治療的548例中，僅有10例不良反應(yīng)發(fā)生（1.82%），主要是腹瀉、咽痛、肛門疼痛、惡心、頭暈、關(guān)節(jié)酸痛，均未做處理可自行緩解，所有患者未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究提示W(wǎng)MT可顯著改善高血糖患者的血糖。在接受WMT治療的高血糖患者中，F(xiàn)BG水平在短期和中期均顯著降低。因此，WMT對腸道菌群的調(diào)控可能為治療血糖代謝異常提供一種新的臨床途徑。
來源：廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
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