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"三氯生:革蘭氏陰性菌耐藥性的雙刃劍"

發(fā)布時(shí)間:2024-09-18    瀏覽次數(shù):65

一項(xiàng)新的科學(xué)研究揭示了常見(jiàn)的非抗生素消毒劑—三氯生(Triclosan, TCS)—如何通過(guò)促進(jìn)抗生素耐藥性基因的水平轉(zhuǎn)移來(lái)加劇抗菌藥物耐藥性(AMR)問(wèn)題。這項(xiàng)研究特別關(guān)注三氯生對(duì)革蘭氏陰性菌克雷伯氏肺炎菌Klebsiella pneumoniae)耐藥性和感受性的雙重影響。

三氯生:細(xì)菌耐藥性的新誘因

在抗菌消毒劑的使用方面,三氯生并不陌生。它常見(jiàn)于肥皂、牙膏和其他家用清潔產(chǎn)品中,具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的功能。然而,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),三氯生不僅僅是細(xì)菌的“克星”,它在促進(jìn)細(xì)菌適應(yīng)能力和耐藥性方面也扮演著復(fù)雜的角色。

三氯生如何成為細(xì)菌耐藥性的推手?

研究表明,長(zhǎng)期暴露于三氯生的克雷伯氏肺炎菌會(huì)進(jìn)化出耐三氯生的突變體(TCS-resistant mutants, TRMs),這些突變體不但對(duì)三氯生具有更強(qiáng)的耐受性,還對(duì)多種臨床重要的抗生素如黏菌素(colistin)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)和磷霉素(fosfomycin)產(chǎn)生交叉耐藥性?;蚪M分析顯示,這些TRMs中存在與抗生素和三氯生耐藥性相關(guān)的基因(如nsrRndh)的平行突變。這表明,三氯生可能通過(guò)基因或表觀遺傳機(jī)制導(dǎo)致抗生素耐藥目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄重編程。

三氯生的雙重影響:增加耐藥性和噬菌體易感性

除了增強(qiáng)抗生素耐藥性外,研究還發(fā)現(xiàn),三氯生耐藥的克雷伯氏肺炎菌突變體更容易接受多重耐藥(MDR)質(zhì)粒,這些質(zhì)粒攜帶多種抗生素耐藥基因。然而,這種質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移并不是因?yàn)槿壬鸬慕徊婺退幮?,而是由于?xì)菌防御系統(tǒng)的下調(diào)(如I-E型CRISPR-cas系統(tǒng)、毒素-抗毒素系統(tǒng)和限制-修飾系統(tǒng))和細(xì)胞膜通透性的變化。這意味著,三氯生可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)菌膜電位和反應(yīng)性氧物種(ROS)反應(yīng)來(lái)增強(qiáng)DNA的交換能力,從而加劇全球AMR問(wèn)題。

重要發(fā)現(xiàn)
— 三氯生(TCS)誘導(dǎo)的克雷伯氏肺炎菌突變體(TRMs)對(duì)多種臨床抗生素表現(xiàn)出交叉耐藥性。
—  nsrR基因的缺失不僅增加了細(xì)菌對(duì)MDR質(zhì)粒的接受性,還增加了對(duì)多種Klebsiella特異性噬菌體的易感性。
—  研究結(jié)果表明,三氯生耐藥性會(huì)導(dǎo)致對(duì)噬菌體感染的易感性增加,這為利用噬菌體療法治療抗生素/TCS耐藥性感染提供了新的途徑。

結(jié)論:這項(xiàng)研究提供了新的視角,說(shuō)明了三氯生如何通過(guò)促進(jìn)細(xì)菌耐藥性和水平基因轉(zhuǎn)移來(lái)加劇全球AMR負(fù)擔(dān)。盡管三氯生的使用可以減少細(xì)菌數(shù)量,但其長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致細(xì)菌適應(yīng)性進(jìn)化,從而形成具有更高耐藥性但對(duì)噬菌體更易感的菌株。此發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)消毒劑與細(xì)菌耐藥性之間復(fù)雜關(guān)系的理解,也為未來(lái)開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了依據(jù)。

來(lái)源:微生物安全與健康網(wǎng),作者~魏祖晨。

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